突破性基因疗法：单次注射可大幅降低胆固醇水平

西班牙巴塞罗那大学与美国俄勒冈大学的联合研究团队开发出一种新型基因疗法，通过单次注射即可在动物模型中显著降低胆固醇水平。该研究成果已在《生化药理学》（Biochemical Pharmacology）期刊发表，为心血管疾病治疗提供了新方向。

该疗法靶向一种名为PCSK9的关键蛋白，它负责调节血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。研究人员设计的“多嘌呤发夹”分子能够特异性抑制PCSK9基因的表达，从而增加肝细胞表面的LDL受体数量，促进胆固醇从血液中的清除。

在表达人类PCSK9基因的转基因小鼠实验中，研究人员观察到单次注射该疗法三天后，实验组血浆PCSK9水平下降50%，总胆固醇水平降低47%。体外细胞实验显示，该疗法对PCSK9基因表达的抑制效果更为显著。

与现有他汀类药物相比，这种基于寡核苷酸的疗法展现出独特优势。研究数据表明，该方法不仅合成成本较低、稳定性良好，还能避免传统降脂药物常见的肌肉疼痛等副作用。

目前全球已有多个针对PCSK9的疗法获批上市，包括单克隆抗体和siRNA药物。此项研究首次证实了多嘌呤发夹分子在该靶点治疗中的潜力，为心血管疾病治疗提供了新的技术路径。

这一发现为开发新一代降脂药物奠定了基础，未来将继续推进临床前研究，进一步评估其长期安全性和有效性。